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肺癌治疗的靶向时代 不吸烟肺癌患者可从中获益(图)

[日期:2014-12-21]   来源:东方早报  作者:   阅读:341[字体: ]

肺癌治疗的靶向时代 不吸烟肺癌患者可从中获益

肺癌与吸烟有着密切的关系。

  复旦大学附属肿瘤医院胸部肿瘤多学科综合治疗组首席专家陈海泉教授指出,目前肺癌的治疗已经进入分子靶向治疗时代,大部分不吸烟的肺腺癌患者可以从这些靶向药物中获益。随着研究的深入,越来越多的基因突变会发现潜在的靶向药物,将来的目标是将肺癌变成一种可以控制的慢性病。

  肺癌是全球发病率和致死率最高的恶性肿瘤,在中国,每年约有40万人死于肺癌,在各类癌症引起的死亡中高居榜首,肺癌的发病率在过去30年上升了46%,已经成为男性中发病第一位,女性中发病第二位的恶性肿瘤。

  由于肺癌早期无任何症状,一旦出现咳嗽、痰血等症状时,多半是中晚期,因此肺癌相对于其他肿瘤五年生存率比较低,全球肺癌平均五年生存率仅有16%左右,可见其危害程度。

  复旦大学附属肿瘤医院胸部肿瘤多学科综合治疗组首席专家陈海泉教授指出,目前肺癌的治疗已经进入分子靶向治疗时代,大部分不吸烟的肺腺癌患者可以从这些靶向药物中获益。随着研究的深入,越来越多的基因突变会发现潜在的靶向药物,将来的目标是将肺癌变成一种可以控制的慢性病。

  靶药的耐药性

  2004年,《新英格兰杂志》、《科学》杂志上发表的两篇关于表皮生长因子受体-络氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)对肺小细胞肺癌有效的文章,标志着肺癌治疗进入分子靶向治疗时代,这一发现登上当年美国《福布斯》杂志封面,大家对肺癌的分子靶向治疗充满憧憬。

  十年来,随着靶向治疗的飞速发展,根据特定基因突变研制的靶向药物,给晚期肺癌患者的治疗带来了福音。服用靶向药物,不仅具有毒副反应小、耐受性好的特点,更能针对特异性的基因突变靶点杀伤肿瘤细胞,而对正常细胞无害,使患者的生活质量较传统的化疗有了飞跃性的提高。

  陈海泉教授领衔的研究团队经过几年潜心研究,对东亚地区不吸烟肺腺癌患者进行了致癌基因的突变分析,其最新研究成果于2010年和2012年在美国临床肿瘤学会(ASCO)的官方刊物《临床肿瘤学》杂志(Journal of Clinical Oncology,JCO)上发表。

  陈海泉说,肺腺癌是肺癌各种亚类中最常见的类型,在每年全球确诊的新增肺癌病患中约占60%。在我国肺腺癌中,其中有40%~50%为不吸烟的肺癌患者。陈海泉教授与中国科学院上海生化细胞所季红斌教授通力合作,对不吸烟肺腺癌进行了常见致癌基因的测序分析,包括EGFR、KRAS、HER2、TP53、LKB1、BRAF、NRAS、HRAS、PIK3CA、EML4-ALK。在52例不吸烟肺腺癌中,其中有41例发生EGFR激酶域的突变,3例有EML4-ALK融合基因存在,2例发生HER2 的插入突变和1例KRAS的突变,发生致癌突变的肿瘤占到总数的90%,这几个致癌基因突变都独立存在。另外有15例存在TP53基因的突变,还有4例EGFR突变合并存在PIK3CA突变,没有BRAF、NRAS、HRAS或LKB1基因的突变存在。

  该研究首次对东亚地区不吸烟肺腺癌患者进行了致癌基因的突变分析,肿瘤分子分型结合个体化综合治疗是肿瘤治疗的最新发展方向,在特定的病例中选择靶向治疗可获得较理想的效果,目前已有靶向药物可以作用于突变的EGFR、HER2 和ALK基因,因此该研究结果提示,大部分不吸烟的肺腺癌患者可以从这些靶向药物中获益。

  而在陈海泉教授刚刚完成的中国人群肺癌基因突变图表中, 已知的肺腺癌致病基因有12个,EGFR基因占到63%,KRAS基因占到8%,HERI基因占2%,还有其他基因突变的占12%,剩下的15%是不明确的。

  陈海泉说,“随着科技进步,肺癌的诊断也越来越精准,已经从大体影像到显微病理,再到免疫组化,一直到分子分型,肺癌的诊断精准到分子级别。分子诊断发现,60%的肺腺癌病人有基因突变,而我国肺腺癌病人又占到总体肺癌人群的60%~70%,随着靶向药物研究的深入,一半以上的肺腺癌有已知和潜在的靶向药物,因此大部分肺腺癌病人可以从靶向药物中获益。过去没有靶向药物的时代,晚期肺癌病人中位生存仅8个月左右,现在服用靶向药物可延长生存期3-4年。这对于晚期肿瘤患者来说,与我们的期望还有差距,但已经实属不易。我们的目标是,未来肺癌成为一种通过吃药可以控制的慢性疾病。”

  然而,探索真理的过程总是螺旋式上升的。随着靶向药物的出现,耐药性也不可避免。肺癌细胞为什么会对靶向药物耐药呢?陈海泉说,“靶向药物的作用机制是针对特定的致病基因,抑制其基因突变的通路,从而治疗疾病。然而,癌细胞非常狡猾,所谓适者生存,这个通路抑制了,癌细胞又会走了旁路,或者出现了新的基因突变,甚至癌细胞变成了其他细胞。针对靶向药物的耐药性,科学家们也在不断探索,搞清耐药机制,研制出新一代的靶向药物。目前第二代的靶向药物正在国内外做临床试验。”

  个体化治疗

  目前,在临床上治疗肺癌的方法有微创手术治疗、放射治疗、化疗、生物治疗和中药等。陈海泉认为,肺癌是一种全身性疾病,在选择治疗方案时应根据肺癌的不同组织类型,病期以及病员全身情况采取综合评估,个体化治疗的方法。

  一般而言,微创手术治疗适用于局限在肺内的Ⅰ期或伴有较小范围的胸腔内淋巴结转移的Ⅱ期和部分Ⅲ期病灶。对于小细胞肺癌原则上先进行化疗,然后根据病情决定是否手术。放射治疗适用于胸内较多淋巴结转移或存在远道转移(如脑转移、骨转移)时,延长生命减轻痛苦。手术及放疗均为局部治疗,对局部肿瘤有一定疗效。其中化疗为目前最普及的一种治疗方式,既能使病灶缩小,又为手术创造条件,甚至可使病灶消失,达到影像学上的完全缓解。总之,肺癌的治疗要根据不同的肺癌类型,分期采用手术、化疗、放疗、免疫治疗为主的局部结合全身治疗的综合治疗手段。

  如何对肺癌进行早期诊断呢?陈海泉表示,即便肺内有直径2至3厘米大小的肿块,我们仍然感觉不到明显的症状,但是如果你细心留意,还是能“听”到一些肺告诉我们的话。在平日生活中,如果出现刺激性干咳、继发感染时有咳痰、痰血、鲜红色痰或和泡沫痰混在一起等症状,或者有肺外症状,又称“副癌综合征”,出现杵状指(趾)或骨关节肥大、男性乳房发育等。出现上述疑似症状,人们应该提高警惕及时去医院做CT进一步检查确诊。

  为了进一步提高肺癌的早期诊断率,复旦大学附属肿瘤医院已经开设“肺癌筛查门诊”。陈海泉说,目前,用于肺癌早期筛查的方法有X胸片检查、痰检、低剂量螺旋CT检查三大检查手段。其中低剂量螺旋CT检查是时下最为有效的大型肺癌筛查利器。通过低剂量螺旋CT检查,可以检出直径小于1厘米的小肺癌,早期肺癌率检出率高达80%,筛查出来的患者中80%~90%可以通过微创手术切除治愈,无须进一步放疗和化疗。因而筛查有望使肺癌患者群体的分期出现前移,从而带动肺癌治疗进入一个新的时代。

  高危人群早筛查

  肺癌筛查有一个相对的高危人群,50岁以上的市民,如有长期吸烟,吸烟指数在400年支以上(吸烟的年数乘以每日吸烟的支数),或者吸二手烟超过20年,或者长期工作在密闭的环境中、长期工作在粉尘颗粒较多的环境,或者有肿瘤家族史的高危人群,其中满足两项,就应该每年定期进行1次低剂量螺旋CT筛查扫描,尽早发现,尽早治疗。

  同时,肺癌与吸烟有着密切的关系,约3/4肺癌病人有重要吸烟史,烟叶中含焦油、苯并芘,尤其在纸烟中含多种致癌物质,其中苯并芘最为重要。临床数据显示多达90%的男性肺癌患者和79%的女性肺癌患者和吸烟有关。因此,早期筛查工作必须伴随戒烟,不能让高危人群侥幸认为可以继续吸烟。对这些人应该普及肺癌症状知识,提醒他们仍处于高危,强烈通过戒烟,远离癌症的“威胁”。

  另外,在平日生活中,注重健康的饮食习惯,平时多吃富含维生素A、维生素B、维生素C、维生素E的果蔬,提高自身免疫力,建立起一道防癌抗癌的绿色屏障。还要尽量避免装修污染、大气污染、手机辐射等致病因素。


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