主题：从安吉丽娜·茱莉切除乳腺看BRCA基因

 

 

 

 

导读

 

好莱坞女星兼导演安吉丽娜·朱莉向《纽约时报》透露，她携带了遗传自因癌症去世的母亲的癌症高危基因，因此不得不接受双乳乳腺切除预防乳癌手术治疗。由于携带乳癌易感基因BRCA1，她患上乳癌几率高达87%，患卵巢癌几率50%。因此，朱莉2月主动选择做双乳乳腺切除降低患癌风险，手术已经在4月27日全部完成……

 

 

美国当地时间5月14日，好莱坞知名女星、联合国难民事务高级办事处亲善大使安吉丽娜?朱莉（Angelina Jolie）在《纽约时报》（the New York Times）发表了一篇名为《My Medical Choice》的专栏文章，文章披露她已经于4月27日接受了预防性的双侧乳腺手术，以降低自己发生乳腺癌的风险。这一消息经报道后，迅速占据了各大新闻网站的醒目位置，在中文网络中亦不例外，在社交媒体上，网民对此事的讨论热火朝天。

 

朱莉写道，自己之所以进行这项手术，是因为她有基因缺陷（携带BRCA1基因突变），罹患乳癌和卵巢癌风险较高。原因是她担心自己有遗传自母亲的基因缺陷、罹患乳腺癌的风险高，此法以降低其患癌的风险。文章透露，朱莉的母亲Marcheline Bertrand与癌症作斗争了近十年，并在56岁去世。她的医生估计，她有87％的患乳腺癌的风险，50%的卵巢癌的风险。她要主动将风险降到最低。手术后，她患乳腺癌的几率从87％下降到5％以下。在文章中，她表示，“我的这个决定，丝毫不会削弱我的女人味”。

 

我母亲和癌症进行了近10年的战斗，在56岁那年去世。她勉力撑着，直到盼来了头几个外孙，将他们搂在怀里。但我的其他几个孩子没有机会认识她，也无从得知他们的外祖母是多么慈爱、多么亲切。

 

 

我们常在一起谈到“妈妈的妈妈”，我要费很大力气才能跟他们说清楚，将她从我们身边夺走的究竟是怎样一种疾病。他们曾问我，我是不是也会生同样的病。我一直让孩子们别担心，但事实上，我携带着那种“有毛病”的基因——BRCA1，而它会大幅度增加我罹患乳腺癌和卵巢癌的风险。

 

我的医生们预测，我患乳腺癌的危险为87%，患卵巢癌的风险为50%，不过对于每个女性来说，风险的概率都不尽相同。只有小部分的乳腺癌是因遗传性的基因突变而导致。平均来说，BRCA1缺陷的人患乳腺癌的危险为65%。一旦意识到了这就是我面对的现实，我立刻决定要积极行动，尽可能降低自己患病的风险。我做出决定，接受了预防性双乳切除术。我选择先从乳房入手，因为我患乳腺癌的风险要高于卵巢癌，而且这项手术更为复杂。

 

乳腺癌易感基因BRCA1与BRCA2

 

BRCA1基因是一个人类看管基因（caretaker gene），编码乳腺癌易感蛋白I。1990年，美国加州大学伯克利分校的科学家首次发现了BRCA1基因的存在，随后数年，很多的研究团队对该基因进行了研究，在1995年，美国犹他大学、美国国家环境健康科学研究所以及Myriad Genetics公司的科学家成功克隆了该基因。

 

 

人类BRCA1基因位于第17号染色体长臂的17q21位置。BRCA1在乳房和其他组织的细胞中表达，协助修复受损DNA，或者摧毁含无法修复的DNA的细胞。

 

BRCA1蛋白是一种修复双链DNA断裂损伤的蛋白复合物组成部分。在修复过程中BRCA1蛋白与重组酶RAD51发生相互作用。当双链DNA断裂时，BRCA1参与了同源重组修复。在该过程中，修复蛋白利用来自姐妹染色单体或同源染色体，或者同一染色体（这取决于细胞处于哪一周期）上的完整同源序列作为模板进行DNA修复。该修复过程发生在细胞核中，包括BRCA1在内的一些蛋白质抵达组蛋白-DNA复合物进行修复。

 

人类BRCA2基因位于第13号染色体长臂的13q12.3位置。BRCA2基因编码的BRCA2蛋白与BRCA1具有相似功能，也与RAD51蛋白发生互作。BRCA1、BRCA2及RAD51蛋白在维持人类基因组稳定中发挥重要作用。

 

对家族性乳腺癌家系的研究表明，Brca1和Brca2存在可遗传的突变。约有一半的家族性乳腺癌患者有Brca1 突变，而家族性乳腺癌和卵巢癌患者Brca1 突变达80%。家族性乳腺癌中Brca2突变达到35%，在男性乳腺癌患者中BRCA2 突变更为多见。

 

BRCA1、BRCA2与乳腺癌之间的密切关系已经受到越来越广泛的重视,研究也日趋深入。BRCA1、BRCA2的基因突变与家族遗传性乳腺癌的高度相关性已经毋庸置疑。通过对BRCA1突变的检测，可以反映乳腺癌的发生发展，也可筛检出乳腺癌、卵巢癌及其他相关恶性肿瘤的高危人群，利于该类疾病的早期诊断治疗。虽然BRCA2抑癌作用的具体机制、途径尚未明了，但是通过对BRCA2突变检测，可以早期发现乳腺癌及其他几种恶性肿瘤，如前列腺癌、卵巢癌等，并可选择合理有效的治疗方案。

 

图说BRCA与乳腺癌

 

 

 

 

 

 

BRCA1与BRCA2基因专利的来历

 

1995年，位于盐湖城的遗传诊断公司Myriad Genetics的科学家以及来自其他研究机构的科学家们都在为发现BRCA1 和BRCA2的序列而竞争。那时，个性化医学的希望还刚刚曙光乍现。对基因组，甚至是单个基因—比如BRCA1 和BRCA2的更深入了解都可以让医生定制个性化的治疗方案以适应患者的特定情况。显然，Myriad Genetics公司看到了这两个基因背后隐藏的巨大财富并抢先获得了这两个基因序列的专利权。

 

BRCA1与BRCA2基因专利案

 

2009年，美国公民自由联盟（American Civil Liberties Union）和公共专利基金会（Public Patent Foundation）代表20多名原告，发起了一项针对Myriad Genetic公司和美国专利及商标局的诉讼，向Myriad公司的专利权以及任何公司取得基因序列的专利权提出质疑。

 

2010年4月，美国纽约联邦法院日前作出裁决，宣布Myriad Genetic公司与遗传性乳腺癌和卵巢癌相关基因的专利是无效的。这项裁决标志着首次有法院认定人类基因专利是不合法的，同时也对目前的大约2000个与人类基因相关的专利提出了质疑。

 

2011年7月，这场基因专利官司发生了逆转。美国联邦巡回上诉法院于7月29日裁定，Myriad Genetic公司可获得乳腺癌基因专利授权，这一决议推翻了一审判决。

 

2012年3月26号，美国最高法院要求联邦巡回上诉法院重新审理涉及Myriad Genetic公司的乳腺癌基因专利案。美国最高法院在3月20日的一项裁决中确立了一个法理依据：基于自然规律简单应用的诊断方法不能被授予专利。最高法院要求巡回上诉法院重审案件时作出符合上述法理依据的判决。

 

2012年8月，在美国最高法院要求重申后，美国联邦上诉法庭再次坚持此前的判决，判定Myriad Genetics的两个与乳腺癌及卵巢癌相关基因的专利有效。巡回法庭的法官Alan Lourie认为，“所有的人和物都出自自然，遵循自然的法则，但是这个案件中的两个基因并非自然的产物。尽管它们和所有其他物质一样遵循自然法则，但它们是人类的产物。”[详细]

 

2013年4月15号，美国最高法院再次开庭审理涉及两个乳腺癌基因的专利案。9名法官轮番向起诉方——美国公民自由联盟等组织和辩护方——Myriad Genetics公司的律师提问。美国最高法院预计今年6月就这一专利案做出裁决。